Sanitas

Utral


LINEA SANITAS

LITOLITICO

Utral

Utral 150

Acido ursodesoxicólido 150 mg.

Utral 300

Ácido ursodesoxicólico 300 mg.

Fórmula:

Cada comprimido recubierto de 150 Mg contiene:

ácido ursodesoxicólico 150 mg; almidón de maíz 80 mg; lactosa monohidrato 41,5 mg; polivinilpirrolidona K30 13,5 mg; politilenglicol 6000 3 mg, croscarmelosa sódica 9 mg, estearato de magnesio 3 mg,; opadry II 8,924mg; laca azul brillante0,076 mg.

Cada comprimido recubierto de 300 mg contiene:

ácido ursodesoxicólico 300 mg; almidón de maíz 160 mg; lactosa monohidrato 83 mg; polivinilpirrolidona K 30 27 mg; polientilenglicol 6000 6mg; croscarmelosa sódica 18 mg; estearato de magnesio 6 mg; opadry II 17,8474 mg; laca azul brillante 0,015 mg; laca amarillo quinolona 0,1376 mg

Industria Argentina - Venta bajo receta.

Acción terapéutica

Terapia hepática y biliar. Antilitiásico, antilitogénico. Litolítico. Colerético . Código ATC A05A A02

Indicaciones

Disolución de cristales y cálculos biliares de colesterol en la en la vesícula con función normal en los casos que esté contraindicada la cirugía.

Los cálculos biliares deben ser radiográficamente radiotransparentes, no calcificados y la función de la vesícula debe ser conservada a pesar de la litiasis.

Medicación pre y post litotripsia.

Síndrome posoperatorio de la colecistectomía.

Dispepsias dolorosas, intolerancia a las grasas, flatulencia de origen biliar. Cirrosis biliar primaria (estadio I-III)

Estudios clínicos en pacientes con cirrosis biliar primaria han demostrado una disminución de las enzimas del hígado y de la bilirrubina. Por otra parte se ha descripto una mejoría histológica en algunos paciente. Sin embargo no se cuenta con información concluyente cobre la tasa de sobrevida de los pacientes.

Acción farmacológica

El ácido ursodesoxicólico es un ácido biliar terciario endógeno que se encuentra en el hombre. Es sintetizado en el hígado a partir de ácido 7-Ketocólico, el cual es un producto de oxidación bacteriana del ácido quenodesoxicólico. El ácido ursodesoxicólico difiere del ácido quenodesoxicólico solo en la orientación ecuatorial del grupo 7β Hidroxilo. Esta propiedad permite que el ácido ursodesoxicólico sea marcadamente más hidrofílico que otros ácidos biliares con dos o tres grupos hidroxilos en posiciones 3,7 y 12α. Su alta polaridad se correlaciona con su bajo potencial formador de micelas, y también parece ser la razón de su baja toxicidad. En el hombre, la bilis se compone de 38-54% de ácido quenodesoxicólico, 26-39% de ácido cólico y 16-33% de ácido desoxicólico; el ácido ursodesoxicólico y el ácido litodesoxicólico se encuentran solo en mucho menor cantidad (0,1-5%).Durante la terapia con ácido ursodesoxicólico, hay un cambio dosis- dependiente en estas concentraciones relativas de ácidos biliares: el ácido ursodesoxicólico frecuentemente se convierte en el principal constituyente de la bilis, mientras que la proporciones de ácido quenodesoxicólico, ácido desoxicólico y ácido cólico disminuyen.

La vesícula biliar pude llegar a estar sobresaturada con colesterol conduciendo a la formación de cálculos.

-en presencia de una reducida o insuficiente secreción de ácido biliar.

-en presencia de secreción aumentada de colesterol.

El ácido ursodesoxicólico administrado oralmente tiene un efecto sobre el pool de ácido biliar e inhibe la absorción intestinal de colesterol y la secreción de colesterol en la vesícula biliar produciendo una reducción de colesterol en la misma.

El mecanismo de acción del ácido ursodesoxicólico en los trastornos hepáticos colestáticos no ha sido aún bien dilucidado. Es probable que existan tres mecanismos básicos involucrados: supresión de la hepatotoxicidad inducida por ácidos biliares, un efecto citoprotector del hepatocito y modificación del sistema inmune.

Los ácidos biliares lipofilícos (como el ácido cólico, quenodesoxicólico y litocólico) tienen propiedades detergentes y pueden causar daño a las membranas del hepatocito. El ácido ursodesoxicólico hidrofílico tiene efecto detergente mucho menos pronunciado y no es hepatotóxico. Luego de la administración de ácido ursodesoxicólico se puede observar una producción incrementada de bilis y secreción de ácidos biliares y fosfolípidos.

En hepatocitos humanos se demostró un efecto hepatoprotector directo del ácido ursodesoxicólico frente a los efectos de los ácidos dihidroxibiliares.

Se postuló que el ácido ursodesoxicólico se une a las membranas del hepatocito o se encuentra incorporado en ellas, incrementando su estabilidad y por lo tanto protegiéndolas del daño.

Los procesos inmunológicos también parecen desempeñar un rol importante en la patogénesis y desarrollo de las enfermedades colestáticas del hígado. En particular relacionados con la cirrosis biliar primaria (PBC); la supresión de la reacción inmunológica es asimismo uno de los mecanismos posibles de acción del ácido ursodesoxicólico.

Los resultados de investigación más recientes indican que el ácido ursodesoxicólico tiene un efecto positivo sobre la eosinofilia, observada en más del 40 %, de los pacientes PBC: Asumiendo que existe una relación directa entre la destrucción del conducto biliar y eosinofilia, este mecanismo puede estar comprendido en los efectos terapéuticos del ácido ursodesoxicólico en PBC. Los efectos terapéutidos del ácido ursodesoxicólido fueron investigados en otros trastornos crónicos, trastornos hepáticos no-colestáticos, como hepatitis persistente a cirrosis aguda. Prácticamente todos estos estudios mostraron una reducción significativa en las concentraciones séricas de ALT (GTP), AST (GOT) y ý-GT (alanina amnotranferasa, aspartataminotransferasas) y 41-53% de reducción en ý–GT.

Los estudios de los efectos del ácido ursodesoxicólico en la terapia de la gastritis demostraron una correlación entre las concentraciones de esta sustancia en los jugos del reflujo gástrico y mejoría de los síntomas clínicos y resultados de endoscopía.

Los incrementos relativos en las concentraciones de ácido ursodesoxicólico en el perfil de ácido biliar y los efectos protectores de la membrana de esta sustancia son los responsables de los mecanismos terapéuticos.

Farmacocinética

Después de la administración oral de UTRAL/ÁCIDO URSOSESOXICÓLICO, aproximadamente el 90% de la dosis es absorbida por el intestino delgado, pasando luego al torrente sanguíneo del la vena porta, luego de los cual sufre una extracción hepática del 50% en ausencia de la hepatopatía. (En presencia de enfermedad hepática, cuando mayor ésta, menor la extracción) Allí es conjugado con glicina o bien taurina y luego excretado dentro de los conductos hepáticos biliares. El ácido ursodeoxicólico biliar es concentrado en la vesícula y expelido al duodeno mediante las contracciones vesiculares que se producen como respuesta fisiológica a la ingesta de alimentos. En la circulación sistémica aparecen solo pequeñas cantidades de ácido ursodesoxicólico y en orina se excreta una muy pequeña cantidad. Los sitios de acción terapéutica son el hígado, la bilis y la luz intestinal.

No se ha observado aumento alguno de los niveles séricos biliares y fecales de ácido litocólico.

Posología y forma de administración

Litiasis biliar

6 a 12mg/kg/día (o hasta 15mg/kg/día en paciente obesos) en una única toma nocturna o fraccionados en 2 ó 3 tomas(que pueden ser de igual cantidad por vez o se puede dejar una dosis mayor para la noche dado que durante la noche se produce la mayor secreción de colesterol y de bilis). El tratamiento dura entre 6 y 24 meses dependiendo del tamaño y la composición de los cálculos y se debe continuar hasta 4 meses después de la desaparición de los cálculos en estudios por imágenes.

Cirrosis biliar primaria

8-15 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal repartidos en 2 tomas diarias.

Instrucciones especiales para la dosificación

Para la disolución de cálculos biliares es necesario seguir el tratamiento durante 3 mese más después de la desaparición de los mismos o de los fragmentos de los cálculos (litotripsia), esto debe ser confirmado por métodos de imagen. Para el tratamiento de fragmentación de los cálculos por litotripsia; el ácido ursodesoxicólico debe ser administrado desde 2 semanas antes de practicarse la litotripsia.

Duración del tratamiento

Disolución de cálculos biliares 3-24 meses. Si al cabo de 6-8 meses los cálculos no han disminuido de volumen, no continuar con el tratamiento.

Dispepsia de 2 semanas a 2 meses.

Modo de administración

La dosis de la noche debe tomarse antes de acostarse con la comida y con poco líquido .

Contraindicaciones

No administrar el medicamento durante las enfermedades descriptas a continuación. Embarazo, hepatitis aguda o crónica. Infecciones agudas de la vesícula y de las vías biliares. Obstrucción biliar. Patologías inflamatorias del intestino delgado y del colon. Intolerancia al ácido ursodesoxicólico.

Precauciones y advertencias

El ácido litocólico, un ácido biliar fisiológico natural es un metabolito hepatotóxico que se forma en el intestino a partir del ácido ursodesoxicólico en cantidades considerablemente menores que aquellas que se detectan con la administración de ácido quenodesoxicólico. El ácido litocólico es detoxificado en el hígado por sulfonación. Aunque en los humanos existe un mecanismo eficiente de sulfonación, resulta posible que ciertos pacientes tengan alguna deficiencia congénita o adquirida de este proceso, teniendo así una mejor predisposición a los daños hepáticos inducidos por litocolato.

La terapia con ácido ursodesoxicólico no ha sido relacionada con alteraciones en los valores de las enzimas hepáticas. El ácido ursodesoxicólico ha demostrado disminuir los niveles de enzimas hepáticas en hepatopatías.

Sin embargo, se deberán determinar los valores de AST y ALT antes de comenzar el tratamiento con ácido ursodesoxicólico y también posteriormente de acuerdo a las circunstancias clínicas particulares de cada caso.

No administrar el ácido ursodesoxicólico en otras formas de colestasis intrahepática que no sea cirrosis biliar primaria, excepto que se realice bajo un estudio clínico controlado. La terapia con ácido ursodesoxicólico en personas afectadas de una cirrosis biliar primaria en un estadio avanzado puede conducir a una descompensación hepática. La evolución del tratamiento de la litiasis biliar con ácido ursodesoxicólico debe ser seguida mediante un examen radiológico de las vías biliares cada 6 meses.

No administrar en mujeres en edad de concebir, salvo que utilicen métodos anticonceptivos.

Interacciones medicamentosas

El ácido ursodesoxicólico no deberá administrarse concomitantemente a colestiramina, colestipol o antiácidos que contienen hidróxido de aluminio dado que estas preparaciones se unen al ácido ursodesoxicólico en el intestino y en ese caso afectarían la absorción y la eficacia.

Los estrógenos, anticonceptivos orales y el clofibrato (así como tal vez otros agentes hipolipemiantes) incrementan la secreción hepática de colesterol y favorecen la formación de cálculos de colesterol en la vesícula, pudiendo así contrarrestar la efectividad del ácido ursodesoxicólico.

Carciogénesis, mutagénesis y trastornos de la fertilidad.

El ácido ursodesoxicólico no resultó mutagénico en el test de Ames. Estudios de carciogenicidad en ratones empleando dosis de 50, 250 y 1000 g/kg día durante 2 años no arrojaron resultados positivos. En ratas macho, bajo las mismas condiciones se observó una mayor incidencia de feocromocitomas de la médula adrenal.

Los metabolitos del ácido ursodesoxicólico tampoco fueron tumorigénicos. Con la administración de ácido ursodesoxicólico en pollos se observó hiperplasia hepática adenomatosa.

Los estudios de reproducción efectuados en ratas y conejos que recibieron ácido ursodesoxicólico en dosis de 20 y hasta 100 veces la dosis terapéutica, no evidenciaron trastornos de fertilidad ni daño fetal.

Embarazo y lactancia

Como el riesgo de embrotoxicidad no ha sido adecuadamente establecido, las mujeres en edad reproductiva solo puede ser tratadas cuando, al mismo tiempo, se tomen precauciones de contracepción confiables. Antes de iniciar el tratamiento deberá descartarse la existencia de embarazo. Por razones de seguridad no se deberá comenzar con el tratamiento durante el embarazo o la lactancia.

Empleo en Pediatría

La seguridad y efectividad del ácido ursodesoxicólico en niños no han sido determinados.

Empleo en Geriatría

Se deben respetar las recomendaciones para adultos. Empleo en insuficiencia hepática y renal Adoptar las precauciones correspondientes a cada caso individual (ver "Contraindicaciones")

Reacciones adversas

Ocasionalmente se pueden presentar trastornos digestivos tales como diarrea, náusea, dolor abdominal, dispepsia. También se han informado (en menos del 3% de los pacientes),aumento de la creatininemia o la glucemia, leucopenia, úlcera péptica, erupción cutánea, calcificación de los cálculos biliares.

Sobredosificación

La probable manifestación de una sobredosificación severa con ácido ursodesoxicólico sería la diarrea, la cual debería ser tratada sintomáticamente. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los Centros de toxicología:

Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666 / 2247

Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 // 4658-7777.

Presentación

UTRAL 150 mg envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos.

UTRAL 300 mg envases conteneindo 30 y 60 comprimidos recubiertos.

Condiciones de conservación y almacenamiento

Conservar al abrigo del calor, a temperatura no mayor de 30° C y en lugar seco. Mantener fuera del alcance de los niños.

Especialidad medicinal autorizada por el Ministro de Salud de la Nación.
A.N.M.A.T. Certificado n.° ° 55.715
Directora Técnica: M. Laura Rodríguez Ullate, Farmacéutica.
LABORATORIO AUSTRAL S.A Av. Olascoaga 951, (Q8300AWJ) Neuquén, Argentina

332367/R1

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